Clozapine-Induced Eosinophilia: a Case Report

Introduction: Clozapine is an atypical antipsychotic drug eligible for treatment-resistant schizophrenia. It frequently represents the best and the only choice in resistant schizophrenia. However, its use is feared by many professionals due to its possible adverse effects, such as eosinophilia. Case report: We report a case of a young white male suffering from treatment-resistant schizophrenia who rapidly developed eosinophilia after starting clozapine. Discussion: We present a case of a 26-year-old white man diagnosed with schizophrenia with poor clinical response to several antipsychotics owing to which clozapine was started. Psychotic symptoms improved dramatically but a progressively ascendant eosinophilia was reported during serial haematological analyses. The patient remained physically asymptomatic. An exhaustive assessment with ancillary diagnostic tests revealed no cause for eosinophilia. Thus, a diagnosis of clozapine-induced eosinophilia was made. The drug was discontinued and eosinophil count progressively returned to normal but psychotic symptoms worsened. Conclusions: Clozapine treatment is frequently feared due to its possible side effects and complications, delaying its use in refractory schizophrenia. Also, to our knowledge, there are no specific guidelines on how to manage haematological side effects such as eosinophilia. This is problematic as, in some cases, it may lead to an unnecessary withdrawal of clozapine with a worsening of psychotic symptoms. We present a brief discussion of the recent literature on the subject.

Introducción: La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico eligible para la esquizofrenia resistente al tratamiento. Con frecuencia representa la mejor y la única opción para la esquizofrenia resistente. Sin embargo, muchos profesionales temen utilizarla por sus posibles efectos adversos, como la eosinofilia. Reporte de caso: Se expone el caso de un joven blanco que sufre esquizofrenia resistente al tratamiento y desarrolló eosinofilia rápidamente tras comenzar el tratamiento con clozapina. Discusión: Varón de 26 años con diagnóstico de esquizofrenia y mala respuesta clínica a varios antipsicóticos, por lo que se inició clozapina. Los síntomas psicóticos mejoraron drásticamente, pero los análisis hematológicos seriados informaron una eosinofilia en ascenso progresivo. El paciente permaneció físicamente asintomático. Una evaluación exhaustiva con pruebas de diagnóstico complementarias no reveló ninguna causa de eosinofilia. Por lo tanto, se diagnosticó eosinofilia inducida por clozapina. Se suspendió el fármaco, el recuento de eosinófilos volvió progresivamente a la normalidad, pero los síntomas psicóticos empeoraron. Conclusiones: A menudo se teme tratar con clozapina por sus posibles efectos secundarios y sus complicaciones, lo cual retrasa su uso en la esquizofrenia refractaria. Además, hasta donde sabemos, no existen pautas específicas sobre cómo tratar los efectos secundarios hematológicos como la eosinofilia. Esto es problemático porque, en algunos casos, puede conducir a suspender innecesariamente la clozapina y que empeoren los síntomas psicóticos. Se presenta una breve discusión de la literatura reciente sobre el tema.

Guía práctica para el uso de clozapina en niños/as y adolescentes / Practical guidelines for the use of clozapine in children and adolescents

El uso de clozapina (CZP) en niños/as y adolescentes ha estado históricamente limitado, debido a los efectos adversos y riesgos médicos asociados al fármaco, a pesar de ser una herramienta farmacológica de gran efectividad en la psiquiatría general. A continuación, se presenta una guía clínica con los siguientes objetivos: 1) identificar los criterios de indicación de CZP en niños, niñas y adolescentes (NNA) según la evidencia disponible; 2) entregar algunas directrices a los clínicos y profesionales de salud respecto a la prescripción de CZP y precauciones a tener en consideración en esta población y; 3) entregar algunos datos comparativos del uso de CZP entre población infantojuvenil y población adulta. Todo lo anterior tiene como finalidad poder entregar la información necesaria para que los clínicos no limiten el uso de este fármaco y puedan prescribirlo de acuerdo con la evidencia científica disponible.

The use of clozapine (CZP) in children and adolescents has historically been limited due to the adverse effects and medical risks commonly associated with the drug, despite being a highly effective pharmacological tool in general psychiatry. Below we developed a clinical guideline with the following objectives: 1) identify the indication criteria for CZP in children and adolescents (NNA) according to the available evidence; 2) provide some guidelines to clinicians and health professionals regarding the prescription of CZP and precautions to be taken into account in this population and; 3) provide some comparative data on the use of CZP between the pediatric and adult population. The purpose of the guideline is to provide the necessary information so that clinicians do not limit the use of CLZ when needed and can prescribe it safely and according to the available scientific evidence.

Agranulocitosis inducida por clozapina / Clozapine-induced agranulocytosis

RESUMEN Clozapina, actualmente, sigue siendo el gold standard para la esquizofrenia resistente al tratamiento, pero solo bajo un adecuado monitoreo hematológico, porque está asociada a agranulocitosis. Clozapina se metaboliza produciendo N-desmetilclozapina (farmacológicamente activa), el N-óxido de clozapina (inactivo) y especies reactivas de oxígeno (ion nitrenio). El recuento de neutrófilos <1000 células/mm3 corresponde a un estado de neutropenia. La agranulocitosis es un estado grave de neutropenia con un recuento absoluto de neutrófilos <500 células/mm3. Clozapina se asocia con la agranulocitosis en aproximadamente el 0,8 % de los pacientes, y el riesgo aumenta con la edad y en mujeres. Existen dos mecanismos que explican la agranulocitosis inducida por clozapina: inmunológico (respuesta mediada por el sistema inmunitario contra neutrófilos haptenizados) y tóxico (por acción de los metabolitos N-desmetilclozapina y ion nitrenio). La farmacogenética es una herramienta valiosa para conseguir la referida medicina personalizada, al adaptar e individualizar el tratamiento basado en los marcadores genéticos de cada paciente. Numerosos estudios han demostrado una asociación potencial de la agranulocitosis inducida por clozapina con ciertos haplotipos HLA (HLA-B38, DR4, DQw3, DQB1). Luego que un paciente ha presentado agranulocitosis, se conocen tres mecanismos de reexposición a clozapina: simple, con litio y con factores estimuladores de colonias de granulocitos. Debido al riesgo de agranulocitosis, las formulaciones de clozapina están disponibles solo a través de una distribución controlada, con un registro detallado de los pacientes y con una farmacovigilancia sistematizada y obligatoria.

ABSTRACT Clozapine currently remains the gold standard for treatment-resistant schizophrenia, but only under an adequate hematological monitoring, because it is associated with agranulocytosis. Clozapine is metabolized to produce pharmacologically active N-desmethylclozapine, inactive clozapine N-oxide and reactive oxygen species (nitrenium ion). A neutrophil count < 1000 cells/mm3 corresponds to a state of neutropenia. Agranulocytosis is a severe state of neutropenia with an absolute neutrophil count < 500 cells/mm3. Clozapine is associated with agranulocytosis in approximately 0.8 % of the patients, with an increased risk in older people and women. There are two mechanisms that explain the clozapine- induced agranulocytosis: immunological (response mediated by the immune system against haptenized neutrophils) and toxic (by the action of the metabolites N-desmethylclozapine and nitrenium ion). Pharmacogenetics represents a valuable tool to achieve the so-called personalized medicine by adapting and individualizing the treatment based on the genetic markers of each patient. Several studies have shown a potential association of clozapine-induced agranulocytosis with certain HLA haplotypes (HLA-B38, DR4, DQw3 and DQB1). After a patient has presented agranulocytosis, three mechanisms of clozapine rechallenge are known: simple, with lithium and with factors that stimulate granulocyte colonies. Due to the risk of agranulocytosis, clozapine formulations are available only through a controlled distribution, with a detailed record of the patients, and with a mandatory and systematized pharmacovigilance.

Esquizofrenia resistente: Definiciones e Implicancias del concepto de Esquizofrenia Resistente a tratamiento / Treatment resistant schizophrenia: definitions and implications of the Treatment Resistant Schizophrenia concept

Resumen La esquizofrenia (EQZ) es una entidad clínica altamente heterogénea. Determina un severo impacto en la calidad de vida de los pacientes y un alto costo para la sociedad. Los antipsicóticos son la primera línea de tratamiento, sin embargo, hasta un tercio de los pacientes presentaran una esquizofrenia resistente a tratamiento (ERT). Se ha propuesto que la ERT podría corresponder a un grupo neurobiológicamente distinto de la enfermedad con una arquitectura genética particular y no solo al extremo del espectro de severidad de la misma. A pesar de ello, actualmente no existe consenso en la literatura en torno a la definición de ERT. En este trabajo presentamos una revisión de diferentes definiciones de ERT centrándonos principalmente en las guías clínicas publicadas. Además se discuten las alternativas terapéuticas en ERT y, finalmente, se proponen perspectivas futuras en torno a la necesidad de desarrollar predictores de respuesta a antipsicóticos de primera y segunda línea, así como también la posibilidad de comprender la neurobiología de la ERT.

Schizophrenia (SZ) is a highly heterogeneous clinical entity. It causes a severe disruption in quality of life, and it imposes a significant burden to society. Antipsychotics are the first line treatment, however up to a 30% of the patients will present resistance to treatment. Treatment resistant schizophrenia (TRS) could be a neurobiologically distinct disorder and not merely an extremely severe form of SZ. However, there is no consensus in the literature as to the definition of TRS. In the present work we review different definitions of TRS, mainly from clinical guidelines. Furthermore, we discuss therapeutic alternatives for TRS and suggest future perspectives regarding the identification of response predictors and understanding the neurobiology of TRS.

Psicosis, Discapacidad intelectual y trastornos conductuales: enfoque biopsicosocial / Psychosis, intellectual disability and behavioral disorders: biopsychosocial approach

Caso Clínico: Mujer, 23 años. Discapacidad intelectual. Asiste a colegio especial (no lee ni escribe). Institucionalizada. Motivo de ingreso: Paciente ingresa en octubre del 2017 traída por carabineros por ser encontrada en la calle bajo el efecto de múltiples sustancias, con ideación suicida. Días antes fue expulsada del hogar por agresión a cuidadoras. Diagnósticos de ingreso: Discapacidad intelectual moderado. Síndrome suicidal, Trastorno por dependencia a drogas. ¿Esquizofrenia hebefrénica? Evolución: Mantiene desajustes conductuales severos fluctuantes, con serias dificultades para manejar la rabia, lo que la lleva a tener conductas hetero y autoagresivas. Plan de tratamiento: Farmacológico (clozapina), Psicológico (TCC), Social (dispositivo adecuado post-alta). Clozapina para trastornos psicóticos en adultos con discapacidad intelectual. El principal riesgo de atribuir alguno de estos comportamientos a una supuesta "psicosis", es el de "medicalizar" y tratar de forma poco acertada. Es importante descartar factores ambientales y del aprendizaje (hábitos y conductas aprendidas, institucionalización, reacciones ante el estrés agudo.) La prevalencia de abuso y dependencia de sustancias en población con DI va desde el 0,5% al 2,6%. Lo cual es menor que la población general. Pacientes con DI y dependencia a drogas se asocia a otras enfermedades psiquiátricas (42-54%). Se ha informado que las personas con discapacidad intelectual en América Latina a menudo están institucionalizadas y escondidas de la sociedad en instalaciones deficientes y superpobladas.

Clinical Case: Female, 23 years old. Intellectual disability. He attends a special school (she does not read or write). Institutionalized. Reason for admission: Patient enters in October 2017 brought by police officers to be found in the street under the effect of multiple substances, with suicidal ideation. Days before she was expelled from the home because of assaulting caregivers. Admission diagnoses: Moderate intellectual disability. Suicidal syndrome, Disorder due to drug dependence. Hebephrenic schizophrenia? Evolution: Maintains fluctuating severe behavioral imbalances, with serious difficulties in managing rage, which leads to hetero and self-aggressive behaviors. Treatment plan: pharmacological (clozapine), Psychological (CBT), Social (adequate post-hospitalization discharge device). Clozapine for psychotic disorders in adults with intellectual disabilities. The main risk of attributing some of these behaviors to a supposed "psychosis" is that of "medicalizing" and dealing inappropriately. It is important to rule out environmental and learning factors (habits and behaviors learned, institutionalization, reactions to acute stress. The prevalence of substance abuse and dependence in the population with ID ranges from 0.5% to 2.6%. Which is less than the general population. Patients with ID and drug dependence are associated with other psychiatric illnesses (42-54%). It is reported that people with intellectual disabilty in Latin America are often institutionalized and hidden from society in poor and overcrowded facilities.

Prevalence of polymorphisms in the ANKK1, DRD2, DRD3 genes and metabolic syndrome in refractory schizophrenia / Prevalência de polimorfismos nos genes ANKK1, DRD2, DRD3 e síndrome metabólica na esquizofrenia refratária / Prevalencia de polimorfismos en los genes ANKK1, DRD2, DRD3 y síndrome metabólico en la esquizofrenia refractária

ABSTRACT Objective: to estimate the prevalence of TaqIA, -141C and rs6280 polymorphisms of the ANKK1, DRD2 and DRD3 genes and evaluate their association with the occurrence of metabolic syndrome in patients with refractory schizophrenia. Method: cross-sectional study conducted in the Extended Western Region of Minas Gerais, with refractory schizophrenic patients using the antipsychotic clozapine. Sociodemographic, clinical, anthropometric, biochemical and genetic data were collected. Univariate analysis of the data was performed. Results: seventy-two patients participated in the study and the occurrence of Metabolic Syndrome was observed in 47.2% of them. There was no association between Metabolic Syndrome and the studied polymorphisms. There was a statistically significant difference in the low HDL parameter with homozygous genotype for the C allele of the -141C polymorphism of the DRD2 gene. Conclusion: a high prevalence of MS was evidenced. The -141C polymorphism was associated with low HDL. Genetic analysis and identification of metabolic alterations in this group of patients can guide drug treatment and provide a better quality of life.

RESUMO Objetivo: estimar a prevalência dos polimorfismos TaqIA, -141C e rs6280 dos genes ANKK1, DRD2 e DRD3 e avaliar sua associação com a ocorrência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária. Método: estudo de delineamento transversal, realizado na Região Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluiu pacientes com esquizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos e genéticos. Realizou-se análise univariada dos dados. Resultados: participaram 72 pacientes e observou-se a ocorrência de Síndrome Metabólica em 47,2%, não sendo encontrada associação da Síndrome Metabólica com os polimorfismos estudados. Houve diferença estatisticamente significante com o parâmetro do baixo HDL com genótipo homozigoto para alelo C do polimorfismo -141C do gene DRD2. Conclusão: evidenciou-se prevalência de SM elevada. O polimorfismo -141C associou-se ao baixo HDL. A análise genética e a identificação de alterações metabólicas, neste grupo de pacientes, podem nortear o tratamento medicamentoso e propiciar melhor qualidade de vida.

RESUMEN Objetivo: estimar la prevalencia de los polimorfismos TaqIA, -141C y rs6280 de los genes ANKK1, DRD2 y DRD3 y evaluar su asociación con el síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractária. Método: estudio de delineamiento transversal, realizado en la Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluye pacientes con esquizofrenia refractária usando el antipsicótico clozapina. Fueron recogidos datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos y genéticos. Se realizó um análisis univariada de los datos. Resultados: participaron 72 pacientes y se observó el Síndrome Metabólico en 47,2%, no siendo encontrada una asociación del Síndrome Metabólico con los polimorfismos estudiados. Hubo diferencia estadísticamente significante con el parámetro del bajo HDL con genotipo homozigoto para alelo C del polimorfismo -141C del gen DRD2. Conclusión: se vio una prevalencia de SM elevada. El polimorfismo -141C se asoció al bajo HDL. El análisis genético y la identificación de alteraciones metabólicas, en este grupo de pacientes, pueden guiar al tratamiento medicamentoso y propiciar mejor calidad de vida.

¿La exposición a clozapina en el adulto mayor está asociada a riesgo de leucopenia? / Is exposure to clozapine in the elderly adult associated with risk of leukopenia?

Resumen Introducción: La clozapina es un antipsicótico atípico usado en esquizofrenia refractaria. Es el único antipsicótico que requiere control hematológico debido a que el riesgo de agranulocitosis potencialmente mortal, limita su uso. No está claro si este riesgo aumenta en los adultos mayores; algunos estudios han demostrado que la neutropenia inducida por clozapina es más prevalente en la vejez, mientras que otros no han demostrado tal aumento. Objetivo: Cuantificar el riesgo de leucopenia en pacientes adultos mayores usuarios de clozapina. Material y Método: Se realizó un estudio de casos y controles en adultos mayores usuarios de clozapina del HHHA durante los años 2001-2016. Se revisó los tarjetones del programa de clozapina, las bases digitales de estadística del HHHA y del Programa Nacional de Clozapina. Se cuantificó el número de usuarios con eventos adversos hematológicos y la edad de los pacientes para diferenciarlos en mayores (expuestos) o menores de 60 años (no expuestos) y si estos tuvieron (casos) o no (controles), eventos de alarma. Se realizó un análisis estratificado. Resultados: El uso de clozapina en adultos mayores, resultó protector para el desarrollo de leucopenia.

Introduction: Clozapine is an atypical antipsychotic used in refractory schizophrenia. It is the only antipsychotic that requires hematological control because the risk of agranulocytosis is potentially fatal, limiting its use. It is not clear if this risk increases in older adults: some studies have shown that clozapine-induced neutropenia is moreprevalent in old age, while others have not shown such an increase. Objetive: Quantify the risk of leukopenia in elderly patients who are clozapine users. Material and Method: A case-control study was conducted in elderly users of clozapine from HHHA during theyears 2001-2016. The clozapineprogram cards, the HHHA digital statistical databases and the National Clozapine Program were reviewed. The number of users with adverse hematological events and the age of the patients were quantified to differentiate them in patients older patients (exposed) or under 60 years old (not exposed), and if these had (cases) or not, alarm events (controls). A stratified analysis was performed. Results: The use of clozapine in older adults was protective for the development of leukopenia.

Correlación de las concentraciones plasmáticas de clozapina con el síndrome metabólico / Correlation of plasma concentrations of clozapine with the metabolic syndrome

La clozapina ha demostrado ser el antipsicóticomás efectivo para la esquizofrenia resistente, perotambién está vinculada con un mayor riesgo de producir alteraciones metabólicas en los pacientes. Se realizó un estudio prospectivo de pacientes de la Policlínica del Hospital Vilardebó donde se correlacionaron las siguientes variables: dosis diaria de clozapina, concentración plasmática de clozapina y su principal metabolito norclozapinaa predosis, cociente metabólico clozapina/norclozapina, sexo, edad, estatus fumador, duración del tratamiento con clozapina, marca comercialde clozapina utilizada, comedicación con ácido valproico, comedicación con antipsicóticos, comedicación con litio y consumo de café enrelación con el síndrome metabólico (definido porla Asociación Latinoamericana de Diabetes). Laúnica covariable significativa como dependiente del síndrome metabólico fue la concentración plasmática en valle de clozapina. El modelo que se encontró para dicha explicación es el siguiente: P(SM)=Exp(-1.69+0.00358*CZP)/((1+Exp(-1.69+0.00358*CZP)). A mayores concentraciones de clozapina el riesgo de síndrome metabólico aumenta. Esto puede tener implicancias en la clínica, ya que a pacientes con altas concentraciones de clozapina se deberían buscar estrategias para disminuir el impacto metabólico que pueda existir.

Clozapine has proven to be the most effective antipsychotic for resistant schizophrenia, but it is also linked to an increased risk of producing metabolic alterations in patients. A prospective study of patients from the Vilardebó Hospital Polyclinic where the following variables were correlated: daily dose of clozapine, plasma concentration of clozapine and its main metabolite norclozapinaa predose, metabolic ratio clozapine / norclozapine, sex, age, smoking status, duration of the treatment with clozapine, trademark of clozapine used, comedication with valproic acid, comedication with antipsychotics, comedication with lithium and consumption of coffee related to the metabolic syndrome (defined by the Latin American Diabetes Association). The only significant covariate as dependent on the metabolic syndrome was the plasma concentration in clozapine. The model found for this explanation is as follows: P (SM) = Exp (-1.69 + 0.00358 * CZP) / ((1 + Exp (-1.69 + 0.00358 * CZP)) At higher concentrations of clozapine the risk of Metabolic syndrome increases This may have clinical implications, since patients with high concentrations of clozapine should seek strategies to reduce the metabolic impact that may exist.

Trends in the prescription of clozapine in a psychiatric hospital: a 5-year observational study / Tendência na prescrição de clozapina em um hospital psiquiátrico: estudo observacional de 5 anos

Abstract Introduction Clozapine is a well-recognized effective treatment for some patients with treatment-resistant schizophrenia (TRS). Although it has potential benefits and approximately 30% of patients have a clinical indication for clozapine use, prescription rates are low. Objective To evaluate clozapine prescription trends over a 5-year period in a tertiary psychiatric hospital. Methods In this observational study, data prospectively collected by the Medical and Statistical File Service (Serviço de Arquivo Médico e Estatístico) and the Pharmacy Division of Instituto de Psiquiatria de Santa Catarina between January 2010 and December 2014 were summarized and analyzed by investigators blinded to data collection. The number of 100 mg clozapine pills dispensed by the Pharmacy Division to the inpatient units was the outcome and considered a proxy measure of clozapine prescriptions. The number of occupied inpatient unit beds and the number of patients admitted with F20-F29 (ICD-10) diagnoses during the study period were considered to be possible confounders. Results A multiple linear regression model showed that time in months was independently associated with an increase in the number of clozapine pills dispensed by the Pharmacy Division (β coefficient = 15.82; 95% confidence interval 10.88-20.75). Conclusion Clozapine prescriptions were found to have increased during the 5-year period studied, a trend that is opposite to reports from several other countries.

Resumo Introdução Clozapina é um medicamento reconhecidamente eficaz para alguns pacientes com esquizofrenia refratária ao tratamento. Apesar dos seus potenciais benefícios e de sua indicação clínica para aproximadamente 30% dos pacientes, a frequência de prescrição de clozapina é baixa. Objetivos Avaliar a tendência na prescrição de clozapina durante um período de 5 anos em um hospital psiquiátrico. Métodos Neste estudo observacional, dados coletados prospectivamente pelo Serviço de Arquivo Médico e Estatístico e pela Divisão de Farmácia (DF) do Instituto de Psiquiatria de Santa Catarina foram analisados por pesquisadores cegos para a coleta de dados. O número de comprimidos de clozapina 100 mg dispensados pela DF às enfermarias foi considerado a variável dependente e a medida de prescrição de clozapina. Número de leitos de internação ocupados e número de pacientes admitidos com diagnósticos F20-F29 (CID-10) durante o período de estudo foram considerados possíveis confundidores. Resultados Após análise com modelo de regressão linear múltipla, tempo em meses foi independentemente associado com aumento do número de comprimidos de clozapina 100 mg dispensados pela DF (coeficiente β = 15,82; intervalo de confiança de 95% 10,88-20,75). Conclusão Houve um aumento na prescrição de clozapina durante o período de 5 anos estudado, uma tendência oposta à relatada em vários outros países.

Análise da monitoração hematológica em pacientes esquizofrênicos para investigação de agranulocitose associada ao uso de clozapina / Analysis of hematologic in schizophrenic patients for investigation of the association agranulocytosis with clozapine

Objetivo ­ Investigar se há ocorrência de agranulocitose num grupo de pacientes esquizofrênicos tratados com este medicamento num serviço especializado de saúde mental. A clozapina é um medicamento antipsicótico atípico de segunda geração de preferência no tratamento da esquizofrenia, principalmente em pacientes que apresentam resistência a outros antipsicóticos. Apesar da sua eficácia, esta pode induzir agranulocitose, alteração que ocorre no sangue por conta da neutropenia e leucopenia, podendo ser fatal. Métodos ­ Analisou-se a monitoração hematológica em 22 pacientes esquizofrênicos tratados com esta medicação entre os anos 2010 a 2012, no Centro de Atenção Psicossocial (CAPS I Sul), de São José dos Campos. Resultados ­ 7 (31,81%) eram mulheres, das quais ocorreu um caso de neutropenia (4,54%) com rápida recuperação, 15 (68,18%) eram homens, dos quais teve uma ocorrência de plaquetopenia (4,54%), caso acompanhado pelo médico. Conclusão ­ Não houve nenhum caso de agranulocitose na população estudada, apesar das alterações hematológicas evidenciadas. Assim é necessário ter a monitoração hematológica nesta terapêutica medicamentosa.

Objective ­ To investigate the occurrence of agranulocytosis in a group of schizophrenic patients treated with this medication in a specialized mental health service. Clozapine is a second generation atypical antipsychotic drug preferably in the treatment of schizophrenia, especially in patients who are resistant to other antipsychotics. Despite its efficacy, it may induce agranulocytosis, an alteration that occurs in the blood due to neutropenia and leucopenia, which can be fatal. Methods ­ Evaluated hematologic monitoring in 22 schizophrenic patients treated with this medication between the years 2010 to 2012, at the Center for Psychosocial Care (CAPS I Sul), in São José dos Campos. Results ­ 7 (31.81%) were women, of which there was a case of neutropenia (4.54%) with rapid recovery, 15 (68.18%) were men, of whom thrombocytopenia occurred (4.54%), that accompanied by the doctor. Conclusion ­ That there was no case of agranulocytosis in the studied population, despite the hematological alterations evidenced. Therefore it is necessary to have hematological monitoring in this drug therapy.

Agranulocitosis secundaria a clozapina: un estudio descriptivo en pacientes chilenos / Agranulocytosis secondary to clozapine: a descriptive study in Chilean patients

Introduction: Agranulocytosis is one of the most serious adverse effects of clozapine. The Latin American literature is currently scarce on the subject. Objective: To describe the occurrence of agranulocytosis or leukopenia secondary to clozapine and its associated factors in a sample of Chilean patients between the years 2011-2016. Materials and Methods: An observational, retrospective type of study was designed base on virtual information from the National Pharmacovigilance Registry and definition of alarm levels according to the Technical Standard of clozapine, later performing statistical analysis. Results: total n 60 patients, 8 patients with some alarm event; Alarm 1:5; Alarm II: 1; Alarm III: 2. Alarms were distributed between week 1 and week 242. The incidence was higher between weeks 0 and 12 (1.26%). Until week 18,53% of alarms I and 100% of alarms III occurred, alarm II occurred in month 10. Discussion: When comparing patients with and without alarm, significant differences were found in the basal count of leukocytes and neutrophils, with no differences in age and sex. Patients who presented alarms and/or lower baseline leukocyte or neutrophil counts could eventually benefit from a longer weekly follow-up. Conclusion: This study constitutes the first step towards exploring the adverse effects profile of clozapine in Chilean patients.

Introducción: La agranulocitosis es uno de los efectos adversos más graves de la clozapina. Existe escasa literatura latinoamericana al respecto. Objetivo: Describir la ocurrencia de agranulocitosis o leucopenia secundaria a clozapina y sus factores asociados en una muestra de pacientes chilenos entre los años 2011-2016. Materiales y Métodos: Se diseñó un estudio de tipo observacional, retrospectivo con información virtual del Registro Nacional de Farmacovigilancia y definición de niveles de alarma según Norma Técnica de clozapina, realizando posteriormente análisis estadístico. Resultados: En total 60 pacientes, 8 pacientes con algún evento de alarma; Alarma 1:5; Alarma II: 1; Alarma III: 2. Las alarmas se distribuyeron entre la semana 1 y la 242. La incidencia fue mayor entre las semanas 0 y 12 (1,26%). Hasta la semana 18 habían ocurrido el 53% de alarmas I y 100% de alarmas III, la alarma II ocurrió en el mes 10. Discusión: Al comparar a los pacientes con y sin alarma, se encontraron diferencias significativas en el conteo basal de leucocitos y neutrófilos, sin diferencias en edad y sexo. Aquellos pacientes que han presentado alarmas y/o menores conteos basales de leucocitos o neutrófilos, eventualmente, podrían beneficiarse de un seguimiento semanal más prolongado. Conclusión: Este estudio corresponde a un primer paso hacia explorar el perfil de efectos adversos de clozapina en pacientes chilenos.

Clozapine-induced myocarditis in observational cross-sectional and follow-up evaluations: comparison with other antipsychotics in naturalistic settings / Miocarditis inducida por clozapina durante la evaluación observacional, transversal y longitudinal: comparación con otros antipsicóticos en ambientes naturalísticos

Myocarditis occurs more frequently during clozapine (CLZ) administration than during treatment with other antipsychotic drugs (APs). In this observational study, we transversally screened outpatients for myocarditis by comparing a CLZ group of 132 subjects, with a non-CLZ group taking other APs (n = 371) only, and in 21 CLZ-treated patients and 18 subjects treated with other APs who had been followed for more than one year. The protocol included a) assessment of symptoms such as dyspnea, tachycardia, chest discomfort, fever, cough, and edema, b) blood pressure and heart auscultation; c) a standard electrocardiogram after a 5-minute rest, d) white cell count, and qualitative determination of troponin I, creatine-kinase-MB and myoglobin, and e) a cardiologist evaluation of subjects with suspected myocarditis. Only one case of myocarditis was detected, providing an approximation of the frequency of myocarditis of 1.6% in the first month of treatment. This was a 30-year-old man with schizophrenia who developed symptoms at day 6 after starting a treatment with 200 mg of CLZ a day without titration. Myocarditis was not observed during prolonged CLZ or other AP administration. These results support the proposal of starting CLZ treatment with a low dose and the feasibility of a simple protocol for myocarditis detection in psychiatry primary care.

El desarrollo de miocarditis ocurre con más frecuencia durante el tratamiento con clozapina (CLZ) que durante el uso de otros antipsicóticos (APs). En el presente estudio observacional evaluamos la presencia de miocarditis mediante un protocolo transversal comparando 132 sujetos tratados con CLZ con 371 pacientes tratados con otro AP, y en 21 sujetos tratados con CLZ y 18 pacientes tratados con otro AP en un protocolo longitudinal mayor 1 año de duración. La evaluación incluyó: a) detección de síntomas como disnea, taquicardia, malestar torácico, fiebre, tos y edema; b) presión arterial y auscultación cardiaca; c) electrocardiograma estándar luego de un reposo de 5 minutos; d) contaje de glóbulos blancos y determinación cualitativa de troponina I, creatin-kinasa-MB y mioglobina, y e) evaluación por un cardiólogo en sujetos sospechosos para miocarditis. Detectamos un solo caso de miocarditis, lo que permite una aproximación sobre la frecuencia de miocarditis de 1,6 % durante el primer mes de tratamiento. Se trató de un sujeto masculino con esquizofrenia que desarrolló síntomas durante el día 6 después de haber iniciado el tratamiento con CLZ a la dosis de 200 mg por día sin titulación. No se detectaron sujetos sospechosos de miocarditis durante el tratamiento prolongado con CLZ u otro AP. Estos resultados sustentan la recomendación de comenzar el tratamiento con clozapina a dosis bajas, y la factibilidad de utilizar un protocolo sencillo para detectar miocarditis en la atención psiquiátrica primaria.

Prevalência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária / Metabolic syndrome prevalence in patients with refractory schizophrenia / Prevalencia de síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractaria

RESUMO Objetivo: Estimar prevalência de síndrome metabólica (SM) e seus fatores associados em pacientes com es quizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Método: Trata-se de um estudo descritivo e trans versal, realizado na Região Ampliada Oeste do Estado de Minas Gerais (MG), em 2015, com uma amostra de 72 pacientes. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, antropométricos e bioquímicos. Realizou-se análise descritiva, univariada e multivariada. Resultados: Observou-se prevalência de SM em 47,2% da amos tra, com predomínio entre as mulheres (58,8%). Pacientes com SM apresentaram percentuais mais elevados de alterações, principalmente em relação à glicemia e triglicérides. O uso de quatro ou mais medicamentos e a presença de sobrepeso e obesidade estiveram associados à SM. Além disso, pacientes com a síndrome apresen taram um histórico de menos internações psiquiátricas, comparados àqueles que não a possui. Conclusão: A prevalência de SM encontrada nos pacientes com esquizofrenia refratária foi elevada e alarmante. A presença de sobrepeso e obesidade e o uso de 4 ou mais medicamentos podem estar associados com o desenvolvimento de SM neste grupo. Essa taxa pode representar um importante indicador de risco cardiovascular, sendo sugerida a construção de estratégias de prevenção primária das alterações metabólicas, bem como se indica que o paciente seja acompanhado periodicamente, principalmente em relação aos componentes da SM.

ABSTRACT Objective: To estimate the prevalence of the metabolic syndrome (MS) and its associated factors in patients with refractory schizophrenia using the antipsychotic clozapine. Method: This is a descriptive cross-sectional study conducted in the extended western region of Minas Gerais (MG), Brazil, in 2015, using a sample of 72 patients. We collected sociodemographic, clinical, anthropometric and biochemical data and conducted descriptive univariate and multivariate analysis. Results: We verified the prevalence of MS in 47.2% of the sample, with a greater predominance among women (58.8%). Patients with MS showed higher change values, especially in relation to blood glucose and triglycerides. The use of four or more medications and the presence of overweight and obesity were associated with MS. In addition, patients with the syndrome had fewer cases of psychiatric hospitalizations than those who did not have it. Conclusion: High and alarming levels of MS prevalence were found in patients with refractory schizophrenia. The presence of overweight and obesity and the use of 4 or more medications may be associated with the development of the MS in this group. These levels could represent an important indicator of cardiovascular risk, which raises the need to develop strategies for primary prevention of metabolic alterations, and highlights the importance of a periodical monitoring of the patient, especially regarding the components of the MS.

RESUMEN Objetivo: Estimar la prevalencia del síndrome metabólico (SM) y sus factores asociados en pacientes con es quizofrenia refractaria que utilizan clozapina como antipsicótico. Material y método: Se trata de un estudio descriptivo y transversal realizado en la región ampliada del oeste de Minas Gerais (MG) en 2015, con una muestra de 72 pacientes. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos y bioquímicos. Se realizó análisis descriptivo, univariado y multivariado. Resultados: Se observó prevalencia de SM en el 47,2% de la muestra, con una prevalencia entre las mujeres (58,8%). Los pacientes con SM tenían mayores porcenta jes de alteración, especialmente en la glucosa en sangre y triglicéridos. El uso de cuatro o más medicamentos y la presencia de sobrepeso y obesidad se asociaron con SM. Además, los pacientes con el síndrome tenían un historico de hospitalizaciones psiquiátricas menor que los que no lo tienen. Conclusión: La prevalencia del SM encontrado en pacientes con esquizofrenia refractaria fue alto y alarmante. La presencia de sobrepeso y obesidad, y el uso de 4 o más fármacos puede estar asociado con el desarrollo de la SM en este grupo. Esta tasa puede representar un importante indicador de riesgo cardiovascular, y sugiere la construcción de estrategias de prevención primaria de los cambios metabólicos, así como que el paciente debe controlarse periódicamente, especialmente en relación con los componentes del SM.

Antipsicóticos y suicidio / Antipsychotics and suicide

La relación entre antipsicóticos y suicidio es controversial debido a las diferencias expuestas en la literatura acerca de su acción específica. Uno de los puntos de discusión ha sido el aumento de la sintomatología depresiva y el impacto de algunos efectos secundarios sobre la suicidalidad, principalmente acinesia, acatisia y disquinesia tardía. Otro elemento controvertido es el efecto paradójico producto de la aminoración de los síntomas positivos al incrementar paralelamente la instrospección. Se revisará críticamente la principal evidencia disponible en torno al uso de antipsicóticos en relación al suicidio en el contexto de trastornos psicóticos y afectivos. No existe evidencia directa que avale una disminución en las tasas de suicidio con el uso de antipsicóticos de primera generación en trastornos psicóticos, probablemente por fallas metodológicas y por la multifactorialidad del fenómeno. En relación a los de segunda generación, podrían participar como protectores frente al riesgo suicida. En los trastornos esquizofrénicos se ha considerado a la clozapina como un fármaco antisuicida, debido a una acción antidepresiva directa y un efecto indirecto mediado por un mejoramiento en las funciones cognitivas. El mayor uso de antipsicóticos en los trastornos afectivos se observa en el espectro bipolar, sin reportarse mayor efectividad en el manejo del suicidio al compararse con estabilizadores del ánimo. Es crucial identificar el mecanismo de acción específico de los antipsicóticos para evaluar su real efecto sobre la suicidalidad.

The opinions about the relationship between antipsychotics and suicide are controversial due to differences on reported evidence about their specific action. One ofthe most discussed topics is the increase of depressive symptomatology and the impact of some secondary effects on suicidality, mainly akinesia, akathisia and tardive diskynesia. Another polemical topic is the paradoxical effect due to the decrease ofpositive symptoms when increasing insight. We performed a critical review of the available literature concerning to the use of antipsychotics in relation to suicide in the context of psychotic and affective disorders. When appraising psychotic disorders, there was no direct evidence to support a reduction in suicide rates when using first-generation antipsychotics, probably due to methodological issues and multifactoriality ofthe phenomenon. Nevertheless, second-generation antipsychotics could be protective against suicide risk, specifically clozapine, which is considered as an antisuicidal drug on schizophrenic disorders due to a direct antidepressant action and an indirect effect mediated by an improvement in cognitive functions. On the other hand, when appraising affective disorders, bipolar spectrum has demonstrated the greatest use of antipsychotics drugs, showing effectiveness in the management ofsuicide not greater than mood stabilizers. It becomes essential to identify the specific mechanism of action of antipsychotic drugs to assess their real effect on suicidality.

Esquizofrenia refratária: qualidade de vida e fatores associados / Refractory schizophrenia: quality of life and associated factors

Resumo Objetivo Analisar a qualidade de vida de pessoas com esquizofrenia refratária em uso de clozapina e seus fatores associados. Métodos Estudo de delineamento transversal, realizado na Região Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluiu pacientes com esquizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Para a mensuração da qualidade de vida, foi utilizada a escala Quality of Life Scale, específica para pacientes com esquizofrenia. Foram realizadas análise univariada e multivariada. Resultados Participaram 72 pacientes, com média de idade de 42,9 anos. O escore global da Quality of Life Scale indicou qualidade de vida comprometida, com maior prejuízo no domínio rede social (mediana = 2,36). A análise de regressão logística apontou fatores associados a uma melhor qualidade de vida. Conclusão Evidenciou-se uma baixa qualidade de vida dos pacientes com esquizofrenia refratária. Praticar atividade física, renda familiar acima de três salários mínimos e possuir filhos foram associados à melhor qualidade de vida.

Abstract Objective To analyze the quality of life of people with refractory schizophrenia using clozapine, and its associated factors. Methods A cross-sectional study, conducted in the extended western region of Minas Gerais, which included patients with refractory schizophrenia using the antipsychotic, clozapine. For the measurement of quality of life, the Quality of Life Scale was used, specific for patients with schizophrenia. Univariate and multivariate analyses were performed. Results A total of 72 patients with a mean age of 42.9 years was part of the study. The overall score of the Quality of Life Scale indicated compromised quality of life, with a greater impairment in the social network domain (median = 2.36). The logistic regression analysis showed factors associated with a better quality of life. Conclusion Low quality of life in patients with refractory schizophrenia was found. Physical activity, family income over three times the minimum wage, and having children were associated with a better quality of life.

Síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária: características sociodemográficas e clínicas / El síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractaria: características sociodemográficas y clínicas / Metabolic syndrome in patients with refractory schizophrenia: sociodemographic and clinical characteristics

Traçar o perfil sociodemográfico e clínico dos pacientes com esquizofrenia refratária quefazem uso do antipsicótico clozapina de acordo com a presença de síndrome metabólica. Método:Trata-se de um estudo epidemiológico de delineamento descritivo e transversal. A amostra final foicomposta por 72 participantes que atenderam aos critérios de inclusão. Foram coletados dadossociodemográficos, clínicos, antropométricos e bioquímicos. Realizou-se análise descritiva dos dados.Resultados: Observou-se que a presença de síndrome metabólica em mulheres (58,8%) foi superior aoshomens (41,2%). Os pacientes apresentaram percentuais mais elevados de alterações nos componentesda síndrome, principalmente glicemia e triglicérides. 65% dos pacientes fazem uso de quatro ou maismedicamentos e 47,1% dos indivíduos apresentaram sobrepeso e 38,2% obesidade. Conclusão: Sugere-sea construção de estratégias de prevenção primária das alterações metabólicas, bem como a monitoraçãocontinuada de suas questões clínicas, principalmente em relação aos componentes da síndrome...

Trazar el perfil sociodemográfico y clínico de los pacientes con esquizofrenia refractaria quehacen uso de la clozapina antipsicótica de acuerdo con la presencia de síndrome metabólico. Método:Se trata de un estudio transversal epidemiológico. La muestra consistió en 72 pacientes que cumplíanlos criterios de inclusión. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos ybioquímicos. Un análisis descriptivo de los datos. Resultados: se observó que la presencia de síndromemetabólico en las mujeres (58,8%) fue mayor que en los hombres (41,2%). Los pacientes tenían mayoresporcentajes de cambios en los componentes del síndrome, sobre todo glucosa y triglicéridos. 65% de lospacientes hacen uso de cuatro o más drogas y el 47,1% de los sujetos con sobrepeso y 38,2% obesidad...

Vitaminas B1, B6, B12 e complexo B na prevenção da discinesia orofacial induzida porhaloperidol em ratos: avaliação comportamental e mecanismos associados

A Discinesia tardia (DT) é caracterizada por movimentos involuntários, principalmente na parte inferior da face, próximos da boca, com espasmos que podem ser leves ou severos. É uma alteração motora grave relacionada, mas não restrita à terapia antipsicótica. Tratamentos com antipsicóticos principalmente os da classe dos típicos, como o haloperidol (HAL) aumentam os riscos de DT. A fisiopatologia da DT é associada a um desequilíbrio em sistemas de neurotransmissão, dentre eles dopaminérgico e colinérgico, bem como com desequilíbrio oxidativo, principalmente em áreas cerebrais relacionadas ao controle do movimento, como o corpo estriado. As vitaminas (vit.) B, por sua vez, apresentam efeitos antioxidantes sendo cofatores para enzimas relacionadas à síntese de neurotransmissores. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo determinar os efeitos preventivos das vit. B1, B6, B12 ou Complexo B na discinesia orofacial (DO) induzida por HAL em ratos. Foram utilizados ratos Wistar machos tratados por via intraperitoneal com HAL (1 mg/kg, i.p.) por 21 dias ou concomitantemente com HAL e as vit. B1 (60 mg/kg), B6 (60 mg/kg) ou B12 (0,6 mg/kg) por via subcutânea, sozinhas ou em associação (complexo B). O complexo B consistiu na mistura das 3 vitaminas em iguais proporções. Um grupo de animais foi administrado clozapina (25 mg/kg), um antipsicótico atípico não relacionado ao desenvolvimento de DO. Os testes comportamentais foram realizados após 30 minutos no 1º, 7º e 21º dias de administração das fármacos e consistiram na determinação da atividade locomotora, catalepsia e movimentos de mastigação no vazio...

Tardive dyskinesia (TD) is characterized by involuntary movements, mostly at lower face, near the mouth, with convulsion that can be light or hard. Is one severe disorder related, but restricted the antipsychotic therapy. Antipsychotic treatments above all the class of typical, like haloperidol (HAL) increase the risk of TD. The pathophysiology of TD is associated to a instability in neurotransmission system, such as dopaminergic and cholinergic, among others, as well as with oxidative instability mainly in brain areas related to the control of movement, as the striatum. B vitamins, in turn, show antioxidants effect and are cofactors to enzymes related to the synthesis of neurotransmitters. In this context, the present study aimed to determine the preventive effects of B1, B6, B12 vitamins or B complex against orofacial dyskinesia (OD) induced by HAL in rats. To do this male Wistar rats were intraperitoneally administered HAL (1 mg/kg, i.p.) for 21 days or concomitantly received HAL, B1 (60 mg/kg), B6 (60 mg/kg) or B12 (0,6 mg/kg) vitamin subcutaneously alone or in association. B complex consisted in the mix of 3 vitamins in equal proportions. One group of animals was administered with clozapine (25 mg/kg), an atypical antipsychotic not related to the development of OD. Behavioral tests were performed at the 1st, 7th and 21st days of drugs administration. The behavioral tests performed were locomotor activity, catalepsy and chewing vacuous movements. At 21stday the animals were sacrificed and had their brain areas dissected for neurochemical analysis. The results showed that HAL increased catalepsy time at 7th day and OD at 21stday...

Inibição do transito gastrintestinal por antipsicoticos: estudo experimental da clozapina

A eficácia da clozapina(CLZ)como um agente antipsicótico atípico foi reconhecida desde o início dos anos 1960, sendo ainda nos dias atuais a droga de escolha no tratamento de casos de esquizofrenia refratários a outros antipsicóticos. Dentre os efeitos adversos da CLZ, a constipaçãoé relatada com frequência, podendo progredir para obstruçãointestinal, necrose intestinal,sepse intrabdominale morte. O presente estudoavaliou o mecanismo de ação da CLZsobre a motilidade gastrintestinalatravés da análise da taxa de trânsito intestinal (TI) e da excreção de pelotas fecais em camundongos. Foram utilizados camundongos Swiss, machos, peso 25-30g, provenientes do Biotério Central da UFC e o projeto foi aprovado pela CEPA/UFC (Proc. No. 57/2014).As drogas utilizadas foram: CLZ (2,5; 5; 10; 20mg/kg), neostigmina (NEO, 1mg/kg i.p.), serotonina (5-HT, 10mg/kg v.o.), alilisitiocianato (AITC 10mg/kg v.o.), domperidona (DOM, 20mg/kg v.o.), L-NAME (80 mg/kg i.p.), naloxona (2mg/kg s.c.), glibenclamida (5mg/kg i.p.) e AM251 (1mg/kg i.p.).A administração oral de CLZ 10 e 20 mg/kgreduziusignificativamente(p<0,05) o transito gastrintestinal (TI) em relação ao veículoa partir desse resultado optou-se pela menor dose efetiva de CLZ sobre a função motora intestinal para as avaliações subsequentes...

Clozapine (CLZ)an atypicalantipsychotic agentrecognized for its efficacy since the early 1960s stillsnowadays the drug of choice in treating refractory schizophrenia cases to other antipsychotics. Among the adverse effects of CLZ, constipation, often reported, may progress to bowel obstruction, intestinal necrosis, intraabdominal sepsis and death. This study evaluated the mechanism of action of CLZ on gastrointestinal motility by analyzingthe intestinal transit rate (IT) and excretionof fecal pellets in mice. Animals usedwereSwiss males, weight 25-30g, from the UFC Central Animal Facility and the project approved by the CEPA / UFC (Proc. No. 57/2014). The drugs used were: CLZ (2.5, 5, 10, 20mg/kgp.o.), neostigmine (NEO 1mg /kg i.p.), serotonin (5-HT, 10mg/kg p.o.), alilisotiocianate(AITC 10mg/kg p.o.) , domperidone (DOM 20mg/kg p.o.), L-NAME (80 mg/kg i.p.), naloxone (2 mg/kg s.c.), glibenclamide (5 mg/kg i.p.) and AM251 (1 mg/kg i.p.). Oral administration of CLZ 10 and 20 mg/kg significantly (p <0.05) inhibited ITfrom the vehicle.Based on the results we decided forthe smallest effective dose of CLZ active on intestinal motor function(10mg/kg)for subsequent evaluations...

Esquizofrenia refratária: prevalência de síndrome metabólica e qualidade de vida de pacientes em uso de clozapina / Refractory schizophrenia: prevalence of metabolic syndrome and qualityof life among pacients using clozapine

INTRODUÇÃO: Esquizofrenia refratária é uma condição na qual não há melhora dos principais sintomas da esquizofrenia, após o tratamento com dois antipsicóticos de classes diferentes, em doses adequadas, durante um determinado período de tempo. Cerca de 30% das pessoas com esquizofrenia são consideradas refratárias. O principal tratamento para esses pacientes é o uso do antipsicótico clozapina. Pessoas que possuem esquizofrenia apresentam um risco aumentado para alterações metabólicas, comparado ao da população geral. Além disso, sua qualidade de vida (QV) pode estar prejudicada. QV está relacionada com o bem-estar subjetivo e inclui componentes biológicos e psicológicos. A importância da avaliação da QV, em pessoas que possuem esquizofrenia, tornou-se mais proeminente, tendo em vista que a recuperação dos pacientes também inclui a sua reintegração na família, ambiente de trabalho e vida social. OBJETIVO: Analisar os fatores associados à síndrome metabólica e à QV em pacientes com esquizofrenia refratária em uso de clozapina. MÉTODOS: estudo epidemiológico de delineamento transversal e analítico. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, comportamentais, antropométricos e bioquímicos. Para a mensuração da QV foi utilizada a escala Quality of Life Scale (QLS-BR), específica para pacientes com esquizofrenia e validada no Brasil. A SM foi definida de acordo com os critérios propostos pela NCEP-ATPIII com modificação realizada pela American Heart Association (AHA). Foi realizada análise descritiva, por meio de frequências absolutas e relativas, univariada e multivariada (regressão logística binária), sendo adotado um nível de significância de 5% (p<0,05). Resultados: observou-se prevalência de SM em 47,2% da amostra, com predomínio entre as mulheres (58,8%). Pacientes com a síndrome apresentaram percentuais mais elevados de alterações, em todos os componentes. O uso de quatro ou mais medicamentos, sobrepeso e obesidade indicaram associação significativa com a ocorrência de SM. Pacientes com a síndrome apresentaram um histórico de menos internações psiquiátricas, comparados àqueles que não a possui. A QV apresentou-se comprometida, com maior prejuízo no domínio rede social. A prática de atividade física, renda familiar acima de três salários mínimos e possuir filhos mostraram-se como fatores associados a uma melhor QV na análise multivariada. A presença de SM não apontou associação com a QV. CONCLUSÃO: A prevalência de SM foi elevada entre pessoas com esquizofrenia refratária em uso de clozapina. Essa taxa pode ser considerada um valioso indicador, sendo sugerida a construção de estratégias de prevenção primária das alterações metabólicas. Além disso, sugere-se que esses pacientes sejam continuamente monitorados, principalmente em relação aos componentes da SM. A avaliação da QV nesses pacientes, também, pode auxiliar no delineamento de cuidados e políticas, bem como na mensuração dos efeitos do tratamento

INTRODUCTION: Refractory schizophrenia is a condition in which there is no improvement of the main schizophrenia symptoms after treatment with two antipsychotics of distinct classes, in adequate doses, during a certain time period. Close to 30% of individuals with schizophrenia are considered refractory. The main treatment for these patients is the use of antipsychotic clozapine. In addition, their quality of life can be affected. Quality of life (QL) is related to subjective welfare and includes biological and psychological components. The importance of evaluating the QL of individuals with schizophrenia has become prominent, given that patient recovery also includes his/her reintegration into the family, working environment and social life. OBJECTIVE: Analyze the factors associated with metabolic syndrome (MS) and quality of life (QL) in patients with refractory schizophrenia using clozapine. METHODS: epidemiological study with transversal and analytical design. We collected sociodemographic, clinical, behavioral, anthropometric and biochemical data. For measuring QL, we used the Quality of Life Scale (QLS-BR), specific for patients with schizophrenia and validated in Brazil. MS was defined according to criteria proposed by NCEP-ATPIII with modifications made by the American Heart Association (AHA). We conducted descriptive analysis by means of absolute and relative frequencies, univariate and multivariate (binary logistic regression), adopting a significance level of 5% (p<0.05).RESULTS: we verified the prevalence of MS in 47.2% of the sample, with predominance between women (58.8%). Patients with the syndrome presented higher percentage of changes in all components. The use of four or more medications, overweight and obesity indicated significant association with the occurrence of MS. These patients also presented history of less psychiatric hospitalizations when compared to those with no syndrome. Quality of life was shown to be compromised in all factors and items of the QLS-BR. The practice of physical activity, family income of above three minimum wages and having children were factors associated to a better QL, considering the multivariate analysis. The presence of MS showed no association. CONCLUSION: The prevalence of MS was elevated in patients with refractory schizophrenia taking clozapine. This rate can be considered a valuable indicator of health and suggested the construction of primary prevention strategies of metabolic changes. We suggest building strategies for primary prevention of the metabolic changes. We also this patient be continuously monitored regarding his/her clinical issues, especially concerning the MS components. The evaluation of QL of these patients can also aid in designing care and policies, as well as measuring the effects of treatment

Rabdomiólise recorrente secundária à hiponatremia em doente com polidipsia psicogênica primária / Recurrent rhabdomyolysis secondary to hyponatremia in a patient with primary psychogenic polydipsia

A rabdomiólise é caracterizada por destruição de tecido muscular esquelético, sendo as suas principais causas o trauma, os tóxicos e os distúrbios hidroeletrolíticos. Entre esses últimos, inclui-se a rabdomiólise induzida por hiponatremia, uma situação rara, que ocorre principalmente em doentes com polidipsia psicogênica. Esta acomete maioritariamente doentes com esquizofrenia, cursando com hiponatremia em quase 25% dos casos. É também nesse contexto que a rabdomiólise secundária a hiponatremia ocorre mais frequentemente. Neste artigo, descreveu-se o caso de um homem de 49 anos, com antecedentes de esquizofrenia, medicado com clozapina, trazido ao serviço de urgência por quadro de coma e convulsões. Foi objetivada hiponatremia hiposmolar grave, com edema cerebral em tomografia computorizada, sendo feito posteriormente o diagnóstico de hiponatremia secundária à polidipsia psicogênica. Foi iniciada terapêutica de correção de hiponatremia e internado em unidade de terapia intensiva. Feita correção de hiponatremia, contudo apresentou analiticamente marcada rabdomiólise, de agravamento crescente, com creatinofosfoquinase de 44.058UI/L no 3º dia de internação. Houve posterior redução progressiva com a terapêutica, sem ocorrência de lesão renal. Este caso alerta para a necessidade de monitorização dos marcadores de rabdomiólise na hiponatremia grave, ilustrando um quadro de rabdomiólise secundária à hiponatremia induzida por polidipsia psicogênica, situação a considerar em doentes sob terapêutica com neurolépticos.

Rhabdomyolysis is characterized by the destruction of skeletal muscle tissue, and its main causes are trauma, toxic substances and electrolyte disturbances. Among the latter is hyponatremia-induced rhabdomyolysis, a rare condition that occurs mainly in patients with psychogenic polydipsia. Psycogenic polydipsia mostly affects patients with schizophrenia, coursing with hyponatremia in almost 25% of the cases. It is also in this context that rhabdomyolysis secondary to hyponatremia occurs most often. In this article, the case of a 49-year-old male with a history of schizophrenia, medicated with clozapine, and brought to the emergency room in a state of coma and seizures is described. Severe hypoosmolar hyponatremia with cerebral edema was found on a computed tomography examination, and a subsequent diagnosis of hyponatremia secondary to psychogenic polydipsia was made. Hyponatremia correction therapy was started, and the patient was admitted to the intensive care unit. After the hyponatremia correction, the patient presented with analytical worsening, showing marked rhabdomyolysis with a creatine phosphokinase level of 44.058UI/L on day 3 of hospitalization. The condition showed a subsequent progressive improvement with therapy, with no occurrence of kidney damage. This case stresses the need for monitoring rhabdomyolysis markers in severe hyponatremia, illustrating the condition of rhabdomyolysis secondary to hyponatremia induced by psychogenic polydipsia, which should be considered in patients undergoing treatment with neuroleptics.